Fait cliniqueLa mutation du gène MDR3 : une cause rare de cholestase familialeThe MDR3 gene mutation: a rare cause of progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC)
Introduction
La première observation de cholestase familiale a été décrite dans la maladie de Byler [1]. Les progrès récents de la biologie moléculaire ont permis d'élucider différents mécanismes génétiques. La mutation du gène MDR3 (multidrug resistance) en est la cause la plus fréquente [2]. Cependant, cette étiologie paraît méconnue, car dans la plupart des cas rapportés, le délai entre le début des symptômes et le diagnostic dépasse dix ans [3], [4], [5]. Il nous paraît donc important de rappeler le mécanisme et les manifestations de cette affection : c'est l'objectif de ce cas clinique.
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Observation
M. M. patient de 47 ans, était hospitalisé en septembre 2002, pour des douleurs itératives épigastriques d'évolution paroxystique. Le patient avait eu une cholécystectomie réalisée pour cette symptomatologie, 12 ans auparavant, sans amélioration de la clinique. L'analyse anatomopathologique de la pièce opératoire montrait une cholécystite chronique superficielle et ne retrouvait pas de calcul intravésiculaire.
À l'examen, il existait une sensibilité du creux épigastrique. Le bilan biologique
Discussion
La protéine MDR3 est une protéine de la membrane du canalicule biliaire. Son rôle permet la sécrétion dans la bile de la phosphatidylcholine (phospholipide majoritaire de la bile) à partir de la membrane du canalicule biliaire [6]. La mutation MDR3 entraîne donc un défaut d'excrétion des phospholipides dans la bile. Il en résulte d'une part la formation de micelles toxiques dépourvues de phospholipides et riches en acides biliaires, d'autre part la persistance de phospholipides dans la membrane
Conclusion
Les progrès de la biologie moléculaire ont permis d'élucider le mécanisme de plusieurs cholestases héréditaires. Trois phénotypes liés à des mutations du gène MDR3 ont été mis en évidence, la cholestase intrahépatique familiale progressive (CIFP), la cholestase gravidique à Gamma GT élevée et la lithiase intrahépatique (LIH) cholestérolique. Même s'il n'existe pas de corrélations génotype–phénotype bien établies, il semble que les mutations du gène MDR3 dans les formes homozygotes soient
Références (11)
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MDR3 gene defect in adults with symptomatic intrahepatic and gallbladder cholesterol cholelithiasis
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The wide spectrum of multidrug resistance 3 deficiency: from neonatal cholestasis to cirrhosis of adulthood
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Defect of multidrug-resistance 3 gene expression in a subtype of progressive familial intrahepatic cholestasis
Hepatology
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Ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease: mechanisms of action and therapeutic use revisited
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FIC1, the protein affected in two forms of hereditary cholestasis, is localized in the cholangiocyte and the canalicular membrane of the hepatocyte
J. Hepatol.
(2001)
Cited by (6)
Hepatic cell-specific ATP-binding cassette (ABC) transporter profiling identifies putative novel candidates for lipid homeostasis in mice
2008, AtherosclerosisCitation Excerpt :Moreover, ABCB4 is required for ABCG5/G8 mediated cholesterol secretion from the hepatocyte into the bile, indicating an indirect role for ABCB4 in cholesterol secretion [21]. Mutations in ABCB4 cause progressive familiar intrahepatic cholestasis-3 (PFIC-3) and are associated with intrahepatic cholestasis of pregnancy [22]. ABCB11 is the major canalicular bile salt export pump for active transport of bile salts across the hepatocyte canalicular membrane into bile [23].
Ductopenia and cirrhosis in a 32-year-old woman with progressive familial intrahepatic cholestasis type 3: A case report and review of the literature
2018, World Journal of GastroenterologyRole of transporters in the pathogenesis of liver disease
2011, World Chinese Journal of DigestologyDrug transporters in pharmacokinetics
2006, Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology